Хромосомные нарушения
Наиболее известный пример — синдром Клайнфельтера, 47,XXY, часто сопровождающийся гипогонадизмом и необструктивной азооспермией. Возможны и другие изменения: робертсоновские транслокации; реципрокные транслокации; инверсии; мозаицизм; изменения числа половых хромосом. Для этого выполняется исследование крови на кариотип.
Микроделеции Y-хромосомы
На Y-хромосоме расположены участки AZFa, AZFb и AZFc, содержащие гены, участвующие в сперматогенезе. Прогноз сильно зависит от того, какой участок поврежден. При полной делеции AZFa или AZFb вероятность обнаружить зрелые сперматозоиды в ткани яичка практически отсутствует. При AZFc сперматозоиды могут сохраняться. Поэтому исследование AZF перед хирургическим поиском сперматозоидов имеет не только диагностическое, но и прогностическое значение.
CFTR и отсутствие семявыносящих протоков
Мутации гена CFTR могут быть связаны с врожденным двусторонним отсутствием семявыносящих протоков. В этой ситуации сперматогенез может быть сохранен, но сперматозоиды физически не попадают в эякулят. Сперматозоиды можно получить из придатка или яичка и использовать для ИКСИ. Но при выявлении CFTR-варианта необходимо обследование партнерши и генетическое консультирование, поскольку изменение может быть передано ребенку.
Моногенные причины мужского бесплодия
Иногда причиной нарушения фертильности становится изменение не целой хромосомы, а одного конкретного гена. Такие состояния называют моногенными. Сегодня известно большое количество генов, участвующих в развитии мужской репродуктивной системы, гормональной регуляции, образовании сперматозоидов, формировании их головки и жгутика, движении и способности оплодотворить яйцеклетку. Поэтому один и тот же внешне похожий диагноз — например, азооспермия или выраженная астенозооспермия — у разных мужчин может иметь совершенно разную генетическую природу. В отдельных клинических ситуациях врач-генетик может рекомендовать расширенное генетическое исследование, включая экзомное секвенирование. Оно может выполняться одному или обоим партнерам — объем обследования определяется после генетического консультирования.